10/03/2019
GFME Asco 2010 Dossiers  21-30
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Les 10 dossiers suivants
ASCO 2010 dossiers 21-30/120 tumeurs du CNS

21ème dossier Asco 2010
2043-
Sécurité d'Avastin (bevacizumab) concourant avec la prise d'anti-coagulants chez les malades avec gliome de haut grade.
Auteurs : J. Bartolomeo, A. D. Norden, J. Drappatz, A. S. Ciampa, L. M. Doherty, D. C. LaFrankie, E. C. Quant, R. Beroukhim, P. Y. Wen,,; Dana - Farber Cancer Institut, Boston, MA,
Résumé:
Les événements thromboemboliques veineux (VTE) sont communs chez les malades avec glioblastome (GBM), et Avastin (bevacizumab) augmente le risque de VTE. Il y a peu d'information sur le risque de prise d'anti-coagulants chez les malades malades avec GBM qui reçoivent Avastin (bevacizumab). Une étude a montré que les anti-coagulants ont produit 1 hémorragie symptomatique et 2 hémorragies asymptomaticques chez 23 malades qui reçevaient bevacizumab (Nghiemphu PL et al. Neuro Oncol. 2008;10:355-360).
Méthodes :
Nous avons examiné les registres médicaux de 282 malades traités avec bevacizumab à notre centre et nous avons identifié 64 malades qui ont reçu une thérapie anticoagulante concourante. Le risque et la sévérité des complications hémorragique ont été réparties. Le test Fisher's exact a été utilisée pour comparer le risque d'hémorragie sérieuse entre les sujets qui ont reçu et n'ont pas reçu d'anticoagulants.
Résultats :
47 malades (73.4%) avait GBM, 15 (23,4%) un gliome anaplasique, et 2 (3,1%) d'autres tumeurs. 13 malades (20,3%) ont reçu Warfarine, 1 (1,6%) Fondaparinux, et 50 (78,1%) Enoxaparine. L'indication était la thrombose veineuse profonde chez 37 malades (57.8%), l'embolie pulmonaire chez 22 (34.4%), et les deux chez 5 (7.8%). 13 malades (20.3%) ont eu des hémorragies dont 7 (10.9%) intracraniennes. 4 hémorragies (6.3%) était sérieuses de niveau au moins égal à 3, 2 (3.1%) était des hémorragies de niveau 4 intracranien, 1 (1.6%) niveau 3 épistaxie, et 1 (1.6%) niveau 3 hémorragie gastro-intestinale. 5 autres (7.8%) était des hémorragies de niveau 1 intracraniennes. Parmi les 218 malades qui n'ont pas reçu d'anticoagulants, il y en avait 2 (0.9%) avec des hémorragies sérieuses de niveau 4 intracranien. Le taux d'hémorragie sérieux était plus important chez les malades qui ont reçu des anticoagulants.
Conclusions :
L'usage d'anticoagulants pendant la thérapie du bevacizumab peut augmenter le risque d'hémorragie sérieuse, bien qu'il soit généralement bien toléré.

Notre avis : une étude fondamentale qui plaide en faveur d'Avastin pour les nombreux patients sous anticoagulant, 22,7%, près d'1/4.
Référence


21èmebis dossier Asco 2010
2044-Analyse intérmédiaire de l'essi PATSGO randomisé qui évalue la prolongation de Temodal adjuvant au delà de 6 mois chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqués.
Auteurs : J. Baurain, T. Boterberg, D. Devriendt, F. Hammouch, G. Cosnard, N. Whenham, P. M. Clément, C. Mitine, L. Renard,,; Centrez le Cancer du du, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Bruxelles, Belgique,; Gand Université Hôpital, Gand, Belgique,; Jules Bordet Institute, Bruxelles, Belgique,; Clinique Saint Pierre Ottignies, Ottignies, Belgique,; Département d'Oncologie Médicale Générale, Hôpitaux d'Université Leuven et Catholique Université de Leuven, Leuven, Belgique,; Centrez de Hospitalier Jolimont, Haine Saint Paul, Belgique,
Résumé :
Le traitement standard du glioblastome GBM est couramment la résection chirurgicale maximale suivie par 6 semaines de radiochimiotherapie et 6 mois de Temodal (temozolomide) adjuvant. Néanmoins, presque la moitié des malades qui ont complété ce traitement rechuteront dans les 6 mois suivants. Dans quelques cas où le Temodal TMZ a été continué au-delà des 6 mois, une amélioration clinique et radiologique supplémentaire a été observée. Par conséquent quelques médecins proposent d'étendre Temodal adjuvant TMZ au delà des 6 mois, bien que cette approche ne soit pas encore validée par un essai qui en démontre un avantage clinique.
Méthodes :
Les malades sans progression ont été randomisés après l'achèvement des 6 cycles adjuvants de Temodal TMZ dans un essai multicentrique de phase II. Dans le bras expérimental, le traitement a été continué jusqu'à progression (bras TMZ). Les malades randomisés dans le bras contrôle ont cessé Temodal TMZ après les 6 cycles et ont été remis sous Temodal à la récurrence. La présence de tumeur résiduelle et statut MGMT a été utilisée comme facteurs de stratification. 42 malades sur 62 ont été inscrits. L'évaluation de la tumeur a été mesurée par IRM tous les 3 mois et a été examinée en équipe centrale. Une analyse intérmédiaire a été organisée et a été exécuté 6 mois après l'inclusion du 20ème patient.
Résultats :
La moitié des malades inclus dans cette analyse intermédiaire a été randomisé dans le bras TMZ. Les facteurs pronostiques ont été équilibrés également entre le bras TMZ et le bras contrôle, âge médian de 55 ans contre 56 ans, Karnovsky index de 84 contre 92%, tumeur résiduelle chez 8 pts contre 9 pts, et les corticoides utilisés chez 5 pts contre 2 pts. La suite médiane était de 12,3 contre 6,5 mois. La survie sans progression à 6 mois, PFS6 était de 70% contre 57%. Le nombre médian de cycles supplémentaires de TMZ reçu dans le bras TMZ était de 6 et 4 malades ont progressé. Dans le bras contrôle, 5 malades étaient rechallengés et 3 cycles ont été donnés sans aucune réponse. Les toxicités de TMZ ont été limitées à des niveaux 1-2 et 3 malades avec un niveau 3 asymptomatique de lymphopénie.
Conclusions :
Le traitement soutenu au dela des 6 mois avec TMZ est bien toléré. L'analyse intermédiaire donne un avantage potentiel à la poursuite du Temodal audlà de 6 mois du bras expérimental pour la PFS. Une dernière analyse sera rapportée plus tard.

Notre avis : il y a toujours intérêt à dépasser les 9 mois qui est la moyenne de récidive des glioblastomes. Curieux cette reprise du Temodal après le "wait and see" qui fait plaisir généralement au patient, mais qui ne marche pas et que personne n'avait jamais mentionné. Les belges à l'Asco sont intarissables en conférence de presse sur la nécessité de continuer au delà des 6 cycles, ce qu'ils n'osent pas faire en raison de leur législation.

22ème dossier Asco 2010
2045-
Survie à long terme de l'essai Campto-Avastin (bevacizumab et irinotecan).
Author(s): A. Desjardins, J. J. Vredenburgh, D. A. Reardon, J. E. Herndon, J. Marcello, K. Peters, S. Gururangan, S. Sathornsumetee, J. N. Rich, H. S. Friedman, Duc Université Centre Médical, Durham, NC,; Clinique de Cleveland, Cleveland, OH,
Résumé :
Le pronostic pour glioblastome récurrent (GBM) est pauvre, avec des survies totales médianes de 5 - 7 mois, et moins de 10% de survie à 2 ans. Les GBMs sont des tumeurs très vasculaires, avec la plus haute concentration de facteur de croissance de l'endothelium vasculaire (VEGF) de toute les tumeurs. Bevacizumab est un anticorps monoclonal humanisé à VEGF. Nous avons exécuté un essai de phase II de bevacizumab et irinotecan pour les malades avec GBM récurrent d'avril 2005 à novembre 2005.
Méthodes :
35 malades avec GBM récurrent ont été inscrits. Tous les malades avaient reçu le traitement standard de radiochimiothérapie de Temodal concourant et Temodal adjuvant. Les malades ont été traités avec bevacizumab à 10 mg/kg tous les 14 jours (N = 23) dans la cohorte 1 ou 15 mg/kg tous les 21 jours (n = 12) dans la cohorte 2. L'irinotecan a été dosé à 125 mg/m2 pour les malades sur antiépileptique non enzyme-induisant (non EIAED) et à 340 mg/m2 pour malades avec anti-épileptique enzyme induisant EIAED tous les 14 jours pour la première cohorte. Pour la cohorte 2, l'irinotecan a été donné les jour 1, 8, 22 et 29. Chaque cycle était de 6 semaines, avec IRM après chaque cycle. Les malades ont été traités pour jusqu'à 9 cycles. Deux observateurs ont examiné chaque MRI indépendamment, et ils ont utilisé des critères de MacDonald modifiés qui utilisent T1 + C et séquences FLAIR.
Résultats :
Le régime était le premier à produire un taux de la réponse supérieur à 20%, 20/35 (57%) avait une réponse partielle. L'avantage clinique était important avec un PFS 6 mois de 46% comparé aux contrôles historiques de moins de 20%. La survie totale médiane était de 9,7 mois. Dans ce petit essai la survie totale à 4 ans était de 11%. 1 patient reste sans progression. Des 3 autres malades vivant à 4 ans, tous les trois ont répondu à bevacizumab au temps de la progression.
Conclusions :
Bevacizumab et l'irinotecan est un régime actif pour le GBM récurrent, avec une amélioration importante de la survie totale pour un sous-ensemble de malades.

Notre avis : des résultats jamais observés à ce jour. 9,7 mois en moyenne sous ce régime et plus de 11% de patients à dépasser 4 ans.
L'original :

23ème dossier Asco 2010
2048-
Radiothérapie avec ou sans Temodal (temozolomide) chez les malades avec glioblastome assez âgés, résultats et facteurs pronostiques.
Auteurs : A. Dirier, M. U. Abacioglu, S. Okkan, Y. Pak, Y. Yukselen Guney, G. Aksu, S. Soyuer, O. B. Oksuzoglu, A. D. Meydan, S. B. Zincircioglu, Oncologie Group-CNS turc parti Actif; Université Gaziantep, Gaziantep, Turquie,; Université Marmara, Istanbul, Turquie,; Istanbul Bilim Université, Istanbul, Turquie,; Université Gazi, Ankara, Turquie,; Ankara Oncologie Hôpital, Ankara, Turquie,; Département d'Oncologie de la Radiation, École de Médecine, Université Kocaeli, Kocaeli, Turquie,; Université Erciyes, Kayseri, Turquie,; Ankara Numune Éducation et Hôpital de la Recherche, Ankara, Turquie,; Ondokuz Mayis Université, Samsun, Turquie,; Université Dicle, Diyarbakir, Turquie,
Résumé:
Le traitement optimal pour les malades assez âgés avec glioblastome (GBM) est controversé. Nous avons exécuté une analyse rétrospective sur 10 centres pour enquêter sur le rôle d'ajouter la chimiothérapie de Temodal (temozolomide, TMZ) pendant la radiothérapie (RT) chez les malades de plus de 60 ans.
Méthodes :
305 malades avec glioblastome GBM récemment diagnostiqués (Groupe 1 = 215 malades de 60-69 ans, Groupe 2 = 90 malades de 70-82 ans) était éligibles. 59% étaient des hommes, KPS médian de 70 (gamme 30-100). La résection totale était de 41%, partielle chez 40% et biopsie chez 19%. La dose RT médiane était de 60 Gy. 44% du Groupe 1 et 31% du Groupe 2 malades ont reçu Temodal concomitant et/ou Temodal adjuvant TMZ. 19 malades ont reçu concomitant seulement, 13 adjuvant seulement et 90 ont reçu les deux. L'analyse multifactorielle a été faite pour déterminer les facteurs pronostiques.
Résultats :
La survie totale médiane (OS) était de 9 mois (8,11-9.89) pour le toute la cohorte. PFS 6 mois, 1 an et taux de la survie à 2 ans étaient de 69%, 31% et 6%, respectivement. OS médian pour les RT et les malades RT+TMZ étaient de 8 et 12 mois dans le groupe entier, 8 et 13 mois dans le groupe 1, 7 et 12 mois dans le groupe 2. OS Médian pour malades avec résection totale, partielle et biopsie étaient de 12, 9 et 6 mois, respectivement. Un âge Inférieur et un plus hauts a correspondu avec un meilleur OS. L'analyse multifactorielle a révélé que le type de la résection, le KPS et l'addition de Temodal TMZ sont des facteurs pronostiques indépendants pour OS. Les toxicités hématologiques étaient de niveau 1-2 chez 16% et > 2 chez 11%, l'élévation des enzyme du foie de niveau 1-2 chez 3%.
Conclusions :
L'âge n'était pas une variable indépendante pour OS dans notre population patiente. Les malades de plus de 70 ans avec un bon KPS peuvent bénéficier de l'addition du Temodal TMZ à RT avec une morbidité acceptable. De futures études dans une population de patients âgés est exigée.

Notre avis: il y a un réel avantage et les patients de plus de 70 ans avec un bon KPS peuvent obtenir ce régime.
Référence

24ème dossier Asco 2010
2050-Essai de phase II de Enzastaurin avec traitement standard de radiochimiothérapie de Temodal concomitant et adjuvant pour malades avec glioblastome GBM.
Auteurs : N. A. Butowski, K. Lamborn, M. C. Polley, J. L. Clarke, A. Nicole, M. Page, S. Nicol, D. Thornton, S. M. Chang, M. Prados,,; Université de Californie, San Francisco, San Francisco, CA,; Eli Lilly & Co., Indianapolis.
Résumé :
Enzastaurin, ENZ supprime la signalisation à travers PKCß et les chemins PI3K/AKT. Le point final fondamental était la survie totale (OS). Lles points secondaires ont inclus la survie sans progression (PFS). Ls paramètres PGx ont été analysés pour la corrélation aux résultats cliniques. Méthodes :
Les Patients inscrits avec glioblastome GBM récemment diagnostiqué ou GS et indice de Karnofsky, KPS, au moins égal à 60. Le traitement a commencé moins de 5 semaines après le diagnostic avec RT à 60 Gy et Temodal quotidien à 75 mg/m2 pendant 6 semaines et adjuvant à 200 mg/m2, 5/28 jours. ENZ a été administré à 250 mg/jour, tous les jours pendant RT et Temodal adjuvant. 12 cycles de Temodal adjuvant ont été organisés. Les biomarkers PGx ont inclus : MIB, MGMT, MMR, isoforms PKC, MAPK, pCREB, EGFR, PTEN, GSK3ß, VEGF, et pS6. PFS et OS ont été estimés par la méthode Kaplan-Meier. La comparaison avec les données historiques de UCSF ont utilisé le modèle Cox pour ajuster les facteurs pronostiques connus. La corrélation aux données des biomarqueurs avec les résultats cliniques a été analysée par la méthode du test log-rank. Résultats :
66 pts ont été inscrits, 60 pts II en phase II (inscrit de 9/07 à 11/08) et 6 pts ENZ à 250 mg de la phase I antérieure. 54 pts avaient progressé, 41 pts étaient morts. Le traitement a produit une fréquence basse de toxicité. Le suivi médian pour les survivants était de 88 semaines (gamme: 38-163). PFS Médian était de 36 semaines. PFS 6 mois était de 65%. OS médian était de 76 semaines. Le taux de OS à 1 an était de 77%. Pour ajuster avec l'âge, le KPS et l'ampleur de la résection, l'étude courante avait de meilleurs PFS et OS que deux essais historiques UCSF (Int J Rad Oncol Biol Phys: Chang, 2004,; Butowski, 2005). Les résultats préliminaires suggèrent que PFS et OS ne sont pas meilleurs comparé à un ceux d'un essai plus récent qui combine le régime TMZ/RT avec Erlotinib (Tarceva) (Prados, JCO, 2009). Les pts avec MGMT méthylé (n = 13) avait un plus long OS et PFS que les pts avec MGMT non méthylé (n = 30). Les patients (n = 24) avec un index Ki67-MIB inférieur à 25,3 (médian) avait une OS prolongée, mais pas PFS comparés au pts avec index Ki67 supérieur à 25,3 (n = 27).
Conclusions :
Le régime ENZ/TMZ/RT a bien été toléré et actif chez les pts avec GBM. la corrélation des bomarqueurs avec OS peut être utile dans les futurs essais
.
Notre avis : Enzastaurin n'apporte pas grand chose. Les résultats avec statut MGMT et Ki67 deviennent de plus en plus nombreux.
L'original : l

25ème dossier Asco 2010
2053-Méthylation de MGMT et mutation IDH1 comme marqueurs pronostiques pour un résultat clinique favorable chez les malades avec glioblastome.
Auteurs : A. Wozniak, E. Van Mieghem, H. Ardon, S. De Vleeschouwer, J. Menten, R. Sciot, F. Van Calenbergh, S. Van Gool, M. Debiec - Rychter, P. M. Clément,; Laboratoire d'Oncologie Expérimentale, Catholique Université de Leuven, Leuven, Belgique,; Département d'Oncologie Médicale Générale, Hôpitaux d'Université Leuven, Leuven, Belgique,; Département de Neurochirurgie, Hôpitaux d'Université Leuven, Leuven, Belgique,; Département de Radiothérapie, Hôpitaux d'Université Leuven et Catholique Université de Leuven, Leuven, Belgique,; Département de Pathologie, Hôpitaux d'Université Leuven et Catholique Université de Leuven, Leuven, Belgique,; Département d'Oncologie Pédiatrique, Hôpitaux d'Université Leuven et Catholique Université de Leuven, Leuven, Belgique,; Département de Génétique Humaine, Hôpitaux d'Université Leuven et Catholique Université de Leuven, Leuven, Belgique,; Département d'Oncologie Médicale Générale, Hôpitaux d'Université Leuven et Catholique Université de Leuven, Leuven, Belgique,
Résumé :
Le glioblastome (GBM) est une tumeur très maligne et la plus courante du système nerveux central. L'hyperméthylation du promoteur de MGMT peut faire taire son action et sa résistance dans la réparation de l'ADN qui peut être responsable d'un meilleur résultat chez les malades avec glioblastome GBM avec Temodal. De plus, des études récentes suggèrent que des mutations somatiques de l'isocitrate déshydrogenase, IDH1 et IDH2 se produisent dans petite fraction de glioblastome GBMs et que les malades avec de telles tumeurs ont un meilleur résultat que ceux avec IDH1/2 de type sauvage.
Méthodes :
L'ADN a été isolé de biopsies de tumeurs primaire gelées fraîches de 115 malades adultes avec glioblastome histologiquement prouvé GBM. Les points chauds des mutations de l'exon 4 d'IDH1 et IDH2 ont été recherchés. La méthylation spécifiques (MSP) a été utilisée pour détecter le test de MGMT silencieux. Le résultat clinique des malades a correspondu avec les changements moléculaires observés.
Résultats :
Les mutations IDH1 ont été identifiées en 5/115 (4,3%) échantillons. La mutation IDH2 n'a pas été trouvée. Toutes les mutations ont affecté le codon R132 d'IDH1: p.R132H (c.395G> T) chez 4 malades, et p.R132C (c.394C> T) pour un autre malade. Parmi les malades dont les tumeurs ont porté la mutation, 2 sont morts après 21 et 46 mois, respectivement. 3 autres restent libres de maladie avec un suivi de 18 à 65 mois. Le temps de survie médian pour les malades avec une tumeur qui ne porte pas la mutation IDH1 était de 11,6 mois. La méthylation de MGMT a été trouvé dans 44,3% (51/115) d'échantillons et la présence de la méthylation du promoteur a correspondu avec une meilleure survie dans la cohorte étudiée (médian de 14,4 contre 11,57 mois respectivement). Toutes les tumeurs qui portent aussi la mutation IDH1 avaient la méthylation du promoteur MGMT.
Conclusions :
Notre étude confirme que bien que les mutations dans IDH1 soient des événements rares (moins de 5%) dans le glioblastome fondamental, ils représentent un biomarqueur pronostique fort pour un bon résultat clinique des malades avec GBM, et paraît être associés avec la méthylation du promoteur de MGMT.

Notre avis : un essai qui n'apporte rien, tout cela est connu. Tous les grands établissements ont déjà fait cette étude. On se souvient que les mutaions IDH1 décroissent des bas grade au glioblastome. La mutation de IDH1 rapproche le diagnostic du malade grade IV vers un grade III ou les mutations IDH1 sont plus fréquentes qu'en IV.
L'original :


26ème dossier Asco 2010
2054-Pseudoprogression après traitement avec l'inhibiteur de TGF-Beta 2 Trabedersen chez les malades avec gliomes de haut grade.
Auteurs : U. Bogdahn, G. Stockhammer, A. K. Mahapatra, N. K. Venkataramana, V. E. Oliushine, V. E. Parfenov, je. E. Poverennova, P. Jachimczak, H. Heinrichs, K. Schlingensiepen, AP 12009 Glioma Étude Groupe; Und Klinik Poliklinik s'entartrent Neurologie, Regensburg, Allemagne,; Département pour Neurologie, Université Médicale Innsbruck, Innsbruck, Autriche,; Institut du diplômé de Sciences Médicales, Lucknow, Inde,; BGS Hôpital Global, Bangalore, Inde,; Polenov Neurochirurgie Recherche Institut, St Petersburg, Russie,; Académie Médicale militaire, St Petersburg, Russie,; Samara Hôpital Médical, Samara, Russie,; Antisense Pharma GmbH, Regensburg, Allemagne,
Résumé:
La pseudoprogression (psPD) a fréquemment été décrite dans les gliomes de haut grade (HGG) après chimioradiothérapie avec Temodal (temozolomide, TMZ). Trabedersen (AP 12009), un inhibiteur spécifique de TGF-Beta 2, a été testé avec succès dans 3 essais de phase I/II et 1 essai de phase IIb sur gliome de haut grade récurrent HGG.
Méthodes :
L'essai de phase IIb était étiquette ouvert, randomisé, dose-découverte. 134 malades (pts) avec astrocytome anaplasique récurrent de grade III ou glioblastome, grade IV ont été inscrits. Les objectifs principaux étaient de comparer le taux de la réponse, la survie, et la sécurité de deux doses de trabedersen contre la chimiothérapie standard (TMZ/PCV). L'événement de psPD a été analysé rétrospectivement. Les IRM centrales, les symptômes cliniques, l'usage de corticoïdes, et la survie ont été analysées.
Résultats :
PsPD a été trouvé chez 9/89 pts (10%) du groupe Trabedersen et 4/45 pts (9%) du groupe de la chimiothérapie. PsPD s'est produit dans les GBM et les malades AA. Le psPD a été observé environ 30 jours après le début du traitement dans tous les groupes du traitement. Les Patients avec psPD avaient une survie considérablement plus longue que les pts sans psPD. La survie médiane chez les pts avec psPD était de 36,1 moi, comparé à 11,0 mois chez les pts sans psPD sans se soucier du traitement.
Conclusions :
Nos résultats étendent des conclusions antérieures de psPD observé après chimioradiothérapie. PsPD a aussi été observé chez des pts traités avec Trabedersen qui a un complètement différent, immunomodulateur d'activité antitumorale. PsPD a été associé avec une survie prolongée après traitement avec Trabedersen. Comme psPD et progression vraie sont difficiles à distinguer, les résultats IRM devraient être interprétés prudemment et dans le contexte du statut clinique du malade éviter l'interruption prématurée d'un traitement efficace.

Notre avis : les pseudo progressions sont beaucoup plus nombreuses que les 9 %. On se demande ce que vient faire ici Trabedersen
L'original :

27ème dossier Asco 2010
2055-Essai de phase II d'Avastin (bevacizumab) et Tarceva (erlotinib) chez les les malades avec gliome malin récurrent. Résultats définitifs.
Auteurs : S. Sathornsumetee, A. Desjardins, J. J. Vredenburgh, R. E. McLendon, J. Marcello, J. E. Herndon, J. Norfleet, S. Gururangan, H. S. Friedman, D. A. Reardon,,; Duc Université Centre Médical, Durham, NC,
Résumé :
Avastin (Bevacizumab) a une activité sur les gliomes en monothérapie ou en combinaison avec les thérapies cytotoxiques. Tarceva (Erlotinib) peut avoir une activité antitumorale sur quelques gliomes malins (MG). Bevacizumab plus Erlotinib a été associé avec un avantage clinique dans plusieurs tumeurs solides. Ici nous avons rapporté les derniers résultats de l'étude de Bevacizumab plus Erlotinib chez les malades avec MG récurent.
Méthodes :
Le point final fondamental était la survie sans progression à 6 mois (PFS-6). La réponse radiographique, pharmacocinétique et les biomarqueurs corrélatifs étaient des points secondaires. Erlotinib a été administré oralement à 200 mg/jour pour les malades sur antiépileptique non enzyme-induisant, non EIAC et à 500 mg/jour pour malades sur antiépileptique EIAC. Tous les malades ont reçu intraveineusement 10 mg/kg de bevacizumab toutes les deux semaines. Les critères d'éligibilité étaient, patients majeurs plus de 18 années, KPS = 60 minimum, au moins 1 moins depuis la chirurgie antérieure, ou XRT ou chimiothérapie. Les malades avec plus de 3 progressions antérieures, suivant un traitement anticoagulant ou ayant connu un épisode d'hémorragie aiguë sur IRM ont été exclus de l'essai.
Résultats :
56 (98%) malades étaient évaluables pour le résultat. Le PFS-6 étaient de 29% pour GBM et 44% pour gliomes anaplasiques (AG). La survie totale médiane était de 45 semaines pour GBM et de 76 semaines pour malades AG. 12/24 (50%) des malades GBM et 10/32 (31%) des malades AG ont montré au moins une réponse radiographique partielle. Les analyses Pharmacocinétiques n'ont montré aucune différence d'exposition de l'erlotinib entre les groupes EIAC et non-EIAC. Parmi les effets secondaires, les mucités, la diarrhée et la fatigue étaient fréquentes mais seulement de niveau 1-2. Les effets secondaires sérieux étaient observés chez de rares malades seuls qui ont développé l'un et l'autre perforation intestinale, thrombose artérielle, embolie pulmonaire ou perforation septale du nez. Un niveau 3 de rougeur de peau a été observé chez 39% des malades et a été associée avec un avantage de survie chez les malades avec GBM. De hauts niveaux d'alpha HIF-2 et de VEGFR-2 dans les tumeurs conservées ont été associés avec des résultat de survie médiocre chez les malades GBM.
Conclusions :
Bevacizumab plus erlotinib a été bien toléré par les malades avec MG récurrent. Cependant, l'addition d'erlotinib à bevacizumab n'a pas amélioré la survie sans progression quand on compare les résultats avec ceux obtenus avec bevacizumab seul
.
Notre avis : Tarceva, une nouvelle fois, n'apporte rien en dehors des rougeurs.
Original :

28ème dossier
Asco 2010
2056-Essai de phase III de Nimotuzumab (OSAG-101), un anticorps anti EGFR pour glioblastome récemment diagnostiqué.
Auteurs : M. Westphal, C. Senft, C. Braun, T. Pietsch, M. Warmuth, F. Bach, O. Heese,,; Département de Neurochirurgie, UKE Hambourg, Hambourg, Allemagne,; Département de Neurochirurgie, Francfort, Allemagne,; Clinique neurologique de l'Université, Tübingen, Allemagne,; Institut de Neuropathologie, Université de Bonn, Bonn, Allemagne,; Abt. f. Neuroradiologie, Würzburg, Allemagne,; Oncoscience AG, Wedel, Allemagne,; Univeritätsklinkum Hamburg-Eppendorf, Hambourg, Allemagne,
Résumé :
EGFR est un marqueur de la surface cellulaire le plus souvent exprimé dans les glioblastomes. À cause de la sélectivité de cette molécule pour les gliomes, des essais précliniques prometteurs et des premières conclusions cliniques encourageantes, il était intéressant d'évaluer l'effet thérapeutique d'un anticorps monoclonal comme Nimotuzumab qui a une affinité inférieure à Cetuximab (Erbitux) pour EGFR, mais qui s'attache plus fortement à ces récepteurs du facteur de croissance épidermique dautement exprimé dans les glioblastome dans un essai de phase III.
Méthodes :
Nimotuzumab (OSAG-101) est testé dans un essai étiquette ouverte, randomisé, multicentrique de phase III pour les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué. OSAG-101 est administré par i.v. chaque semaine à 400 mg en complément de la radiochimiothérapie standard avec Temodal coucourant suivi par une injection tous les 15 jours à 400 mg jusqu'à progression. Les malades avec glioblastome confirmé ont été inclus sans spécification de statut de la résection. Les malades de moins de 18 ans et de plus de 70 ans ont été exclus. Le point fondamental était le temps à progression comme déterminé par l'analyse des IRM qui utilise le protocole standard d'évaluation. La survie totale est le point secondaire avec la qualité de vie et la sécurité.
Résultats :
Entre août 2008 et décembre 2009, 130 malades ont été inscrits dans 10 sites avec 150 sujets. 60/130 malades ont eu la résection complète sans prise de contraste du résidu et 70/130 malades avaient des résections partielles avec prise de contraste du résidu, y compris chez les malades avec biopsie seulement. Aucune rougeur, conjonctivite ou mucocite n'ont été rapportés.
Conclusions :
L'administration intraveineuse d'OSAG-101 pour glioblastome récemment diagnostiqué est sûre et libre de toxicité supplémentaire au régime du radiochimiothérapie standard. Avec 75 malades qui ont atteint juste le point final fondamental, une analyse intérmédiaire sera disponible fin 2010. L'essai ne prend plus de candidats depuis avril 2010.

Notre avis : curieux cet anti EGFR qui ne donne pas les signes habituels de Tarceva, Erbitux, la rougeur et la sécheresse de la peau. On sait depuis longtemps avec Tarceva que l'ajout
d'un anti EGF ou anti EGFR à la radiothérapie n'a jamais rien apporté et que les critères d'évaluation standard sont les critères de Mac Donald de 2001 modifiés 2005. Nimotuzumab est un produit cubain qui est repris en Allemagne et qui avait montré quelques espoirs sur le gliome du tronc cérébral, resté sans suite.
L'original :

29ème dossier
Asco 2010
2058-Radiothérapie entière de cerveau WBRT avec Temodal journalier concourant plus efficace que WBRR seul dans le traitement des métastases de cerveau, essai randomisé de phase II.
Auteurs : C. Gamboa-Vignolle, O. G. Arrieta Rodriguez, T. Ferrari-Carballo; Département de l'Oncologie de la radiation, Instituto de Nacional Cancerologia, Mexico, Mexique,; Département de l'Oncologie médical, Instituto Nacional De Cancerologia, Mexico, Mexique,; Département Imagenology, Instituto de Nacional Cancerologia, Mexico, Mexique,
Résumé:
Le Temodal, (Temozolomide, TMZ) est un alkylant qui traverse bien la barrière sang-cerveau et atteint des niveaux thérapeutiques dans le cerveau en administration concourante à la radiothérapie entière de cerveau (WBRT) dans le traitement des métastases de cerveau (BM). TMZ seul a été administré dans les néoplasmes avancés à la dose fixe orale 5/7 jours, à un maximum de dose de 360 mg/jour toléré.
Méthodes :
Cet essai, étiquette ouverte, de phase II randomisée avait pour but fondamental de trouver une différence dans le taux de réponse objectif (ORR) de 0,29 favorable à bras expérimental A. Les malades ont reçu TMZ à une dose orale fixe de 200 mg les lundi, mercredi, vendredi, 300 mg les mardi, et jeudi, avant chacune de 10 sessions WBRT, dose totale de 30 Gy/2 semaines sans cycles supplémentaires de TMZ. Dans le bras contrôle (B) WBRT seul. Les buts secondaires étaient de comparer les survies sans progression (BMPFS), la survie totale (OS), et la toxicité systémique (AE). Les critères d'éligibilité, homme ou femme, métastases BM non encore traitées de néoplasmes solides, diagnostiqués par CT ou IRM, espérance de vie d'au moins 12 semaines, KPS d'au moins 50, moelle osseuse, foie, et fonction rénale bons. Les taux de réponse ont été analysés par RECIST.
Résultats :
Du janvier 2006 à septembre 2009, 55 pts ont été inscrits, 28 dans le bras A, WBRT+Temodal, 27 dans le bras B, WBRT seul. Le taux de réponse ORR était de 78,6% (22/28) dans le bras A contre 48,1% (13/27) dans le bras B. La PFS était de 11,8 mois dans le bras A contre 5,6 mois dans le bras B. Aucune différence n'a été trouvée dans l'OS médian. Il n'y avait pas de toxicité neurologique aiguë. La lymphopénie de niveau 3-4, était de 50% dans le bras A contre 22,2% le bras B. 1 cas de leucopénie, 2 cas de thrombocytopénie de niveau 3 chez l'un et 4 chez l'autre. Il y avait de la nausée de niveau 2 chez 6 pts, et de niveau 3 chez 1 malade dans le groupe A.
Conclusions : WBRT et TMZ ont été bien tolérés, et a entrainé un meilleur contrôle local des métastases BM que WBRT seul. Un essai de phase III est garanti.

Notre avis : Le Temodal sans tenir compte de la surface en M2 est un facteur de risque important et s'y ajoute le seul conditionnement en gélules de 100 mg pour le Temodal, 2 le lundi, 3 le mercredi. Un essai clinique doit être plus rigoureux. Un traitement qui n'améliore pas la survie totale comparé au bras contrôle ne peut pas être supérieur.

L'original :

30ème dossierAsco 2010
2059- Avastin (bevacizumab) pour faciliter la radiochimiothérapie chez les malades pauvre-risque de glioblastome et améliorer la fonction neurologique.
Auteurs : R. M. Green, E. A. Woyshner, L. Nghiemphu, A. Lai, T. Cloughesy,; Programme de la Neuro-Oncologie, Kaiser Fondation Hôpital, Los Angeles, CA,; Université de Californie, Los Angeles Neuro-Oncologie Programme, Los Angeles, CA,
Résumé :
La fonction neurologique postopératoire pauvre, dûe à un effet de masse et à l'oedème perilesionnel réfractaire aux corticoïdes, limite souvent la capacité des malades avec glioblastome (GBM) à tolérer la radiothérapie standard (RT) et Temodal journalier (temozolomide,TMZ) concomitant. Méthodes :
Nous avons analysé rétrospectivement les registres de 12 malades avec glioblastome GBM et fonction neurologique pauvre, Karnofsky inférieur à 60%), tumeur volumineuse ont été traités avec Avastin (bevacizumab, bev) dans une tentative d'améliorer leur capacité à tolérer la radiochimiothérapie.
Résultats :
L'âge médian était de 71 ans, 6 malades hommes, 6 femmes. Tous les malades ont reçu TMZ à 75 m/jour pendant 42 jours, suivis par Temodal adjuvant à 150-200 m/jour en 5/28 jours. Avastin, bev a été administré en IV au dosage de 5 mg/kg toutes les 2 semaines. Bev a été commencé avant RT pour 8 malades et pendant RT pour 2 malades. 2 malades n'ont pas commencé RT. 9/12 malades (75%) était capable de compléter RT, 60 Gy régionaux standard (3), hypofractionnés régionaux (4), et cerveau entier (2). Un malade est mort très tôt juste après avoir commencé RT, 1 est mort avant RT, et 1 malade attend RT actuellement. 10/12 malades étaient disponibles pour examen clinique 2 mois après initiation du bev. Le KPS médian a été amélioré de 50 à 70% et la dose de corticoïde, dexamethasone a été réduites quotidiennement de 12 à 4 mg. Des 11 malades avec post bev IRM, 5/11 (45%) ont montré une réponse partielle, 4/11 (35%) une réponse mineure, 1/11 (10%) la maladie stable, et 1/11 (10%) la progression possible. Les complications ont inclus la thrombose veineuse profonde (2), la pneumonie (3), et des hémorragies intratumorales asymptomatique (1). Le temps Médian à progression était de 5,2 mois et la survie totale médiane était de 8 mois (2,3-13 mois) après chirurgie.
Conclusions :
L'addition de bev à la radiochimiothérapie standard chez les malades avec GBM et tumeurs cérébrales volumineuses et KPS inférieur à 60% a mené à une réponse tumorale chez la majorité des malades, une fonction neurologique améliorée, une réduction des corticoides, et a permis à une majorité de malades de compléter RT. Un essai de phase II de bevacizumab pour ce sous-groupe au pronostic pauvre est assuré.

Notre avis : des résultats encourageants pour Avastin en combinaison avec le traitement standard.
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